Des chercheurs ont mis au point un nouvel anticorps capable d’interférer directement avec la capacité de transmission de cellule à cellule du SRAS-CoV-2, le virus responsable du Covid-19, et de la bloquer.
L’anticorps, FuG1, cible l’enzyme furine, que le virus utilise pour sa chaîne efficace d’infections dans les cellules humaines.
Cette approche, décrite récemment dans la revue Microbiology Spectrum, pourrait être ajoutée aux cocktails d’anticorps existants contre le SRAS-CoV-2 pour une plus grande efficacité contre les variantes émergentes.
« Nous avons mis au point une approche qui interfère avec la chaîne de transmission du SRAS-CoV-2 », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Jogender Tushir-Singh, de l’Université de Californie (UC), à Davis, aux États-Unis, « Les vaccins Covid-19 sont une grande bouée de sauvetage pour réduire les hospitalisations et les maladies graves. Pourtant, nous apprenons maintenant qu’ils ne sont peut-être pas aussi efficaces pour contrôler la transmissibilité du virus », a déclaré Tushir-Singh.
Les chercheurs ont constaté que l’anticorps FuG1 modifié interfère de manière compétitive avec la fonction furine nécessaire pour que le virus SRAS-CoV-2 devienne hautement transmissible.
Elle peut également cliver et activer les virus qui pénètrent dans les cellules humaines. Les agents pathogènes qui utilisent la furine chez leur hôte humain comprennent le VIH, la grippe, la dengue et le SRAS-CoV-2, ont-ils précisé.
Lorsque le SRAS-CoV-2 infecte une cellule humaine, il est à l’état actif, ayant déjà « clivé » sa protéine spike, que le virus SRAS-CoV-2 utilise pour entrer et infecter les cellules.
Cependant, lorsque le virus est synthétisé dans la cellule hôte – lorsqu’il se réplique – le pic est dans un état inactif. Le virus doit utiliser la furine de la cellule hôte pour couper la protéine spike en deux parties, S1 et S2, ce qui rend la spike active sur les particules virales pour une transmissibilité efficace lors de la libération.
« Le virus exploite la furine de l’hôte pour se transmettre d’une cellule à une autre, puis à une autre. Cette étape d’activation supplémentaire est ce qui rend le virus hautement transmissible », a déclaré Tanmoy Mondal, premier auteur de l’étude et chercheur post-doctoral à UC Davis.
L’inhibition de la furine pour limiter le cycle de la chaîne d’infection du SRAS-CoV-2 n’est pas un mécanisme simple, selon les chercheurs.
« La furine est présente dans tout le corps humain et est nécessaire au fonctionnement normal de nombreux processus biologiques. Empêcher la furine de faire son travail provoque une forte toxicité corporelle. C’est pourquoi les médicaments inhibiteurs de furine standard ne sont pas une option cliniquement réalisable », a déclaré Tushir-Singh.
Dans le cadre de cette dernière recherche, l’équipe a mis au point un anticorps conjugué ciblant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2.
La conception est similaire à celle des anticorps monoclonaux (IgG) thérapeutiques mais comprend une caractéristique supplémentaire – le peptide à extension Fc – qui interfère spécifiquement avec la furine de l’hôte.
FuG1 permet l’interruption de la fonction furine pour limiter l’activation du pic, limitant ainsi spécifiquement la transmissibilité du virus au cours de sa chaîne d’infection dans les cellules hôtes.
Le pic de ciblage à domaine variable et à haute affinité de FuG1 est la clé de la spécificité du ciblage de la furine pour éviter une toxicité potentielle.
Les chercheurs ont évalué le FuG1, un perturbateur de furine, dans des cellules de tissu pulmonaire humain. Les tests ont été effectués avec la variante originale du SARS-CoV-2 et des pseudovirus.
Ils ont constaté que l’ajout du peptide perturbateur de furine n’interférait pas avec la fonction de l’anticorps ou sa capacité à se lier à la pointe du SRAS-CoV-2.
FuG1 a eu un impact significatif sur le clivage des pics au niveau des sites furin. Il a également interféré avec la stabilité globale de la protéine spike du SRAS-CoV-2, qui est en général nécessaire pour l’infection des cellules et la transmissibilité du virus.
Les prochaines étapes pour l’équipe seront une série d’expériences sur des souris. Ils testeront également l’anticorps modifié contre les variantes actuelles comme Omicron.
Tushir-Singh fait preuve d’un optimisme prudent en pensant que les variantes telles qu’Omicron ne donneront pas lieu à de nombreuses différences.
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